基因?qū)ε质莸恼{(diào)控，并非單一基因的作用，而是由成百上千個(gè)基因共同構(gòu)成的“調(diào)控網(wǎng)絡(luò)”在發(fā)揮作用。其中，最具代表性的當(dāng)屬FTO基因，它也被稱為“肥胖基因”。2007年，國際團(tuán)隊(duì)通過全基因組關(guān)聯(lián)研究首次發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TO基因的特定變異類型與肥胖風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。攜帶該變異基因的人，肥胖概率比普通人高出30%-70%，且體重指數(shù)（BMI）平均高出1-2。后續(xù)研究進(jìn)一步揭示，F(xiàn)TO基因的核心作用是調(diào)控食欲與能量消耗：攜帶風(fēng)險(xiǎn)變異的人，大腦中負(fù)責(zé)感知飽腹感的區(qū)域敏感性更低，更容易產(chǎn)生饑餓感，同時(shí)能量代謝效率更高，攝入的熱量更易轉(zhuǎn)化為脂肪儲(chǔ)存，而非以熱能形式消耗。
除了FTO基因，MC4R基因也是調(diào)控體重的關(guān)鍵“開關(guān)”。MC4R基因編碼的黑皮質(zhì)素4受體，是大腦下丘腦食欲調(diào)控通路的核心部件。當(dāng)我們進(jìn)食后，脂肪細(xì)胞分泌的瘦素會(huì)與下丘腦受體結(jié)合，觸發(fā)“飽腹信號(hào)”；而MC4R基因發(fā)生變異時(shí)，這一信號(hào)通路會(huì)受阻，大腦無法及時(shí)感知飽腹感，導(dǎo)致個(gè)體出現(xiàn)過度進(jìn)食、能量攝入超標(biāo)，最終引發(fā)肥胖。研究顯示，MC4R基因變異是兒童早發(fā)性肥胖的重要遺傳誘因之一，攜帶變異基因的兒童，童年時(shí)期發(fā)胖的風(fēng)險(xiǎn)是普通兒童的2-3倍。與之相對(duì)，部分人群攜帶的MC4R基因優(yōu)勢變異，能讓食欲調(diào)控機(jī)制更靈敏，更難發(fā)胖。
基因還通過調(diào)控脂肪儲(chǔ)存的“偏好”影響體型。有些人天生擅長儲(chǔ)存脂肪，有些人則更傾向于消耗脂肪，這與PPARG基因、ADIPOQ基因等密切相關(guān)。PPARG基因負(fù)責(zé)調(diào)控脂肪細(xì)胞的分化與成熟，其特定變異類型會(huì)加速脂肪細(xì)胞的生成，讓身體更易囤積脂肪，尤其容易導(dǎo)致腹部肥胖；而ADIPOQ基因編碼的脂聯(lián)素，能促進(jìn)脂肪分解、提高胰島素敏感性，該基因表達(dá)不足時(shí)，脂肪分解效率會(huì)下降，脂肪更易堆積。這也是為什么有些人明明體重不高，卻顯得“體脂率高”，而有些人則能維持較低的體脂水平。
值得注意的是，基因?qū)ε质莸挠绊懖⒎恰八廾摗保桥c環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。擁有“肥胖基因”不代表一定會(huì)發(fā)胖，擁有“瘦基因”也不意味著可以無節(jié)制進(jìn)食。以FTO基因?yàn)槔?，研究發(fā)現(xiàn)，在高熱量、低纖維的西式飲食環(huán)境中，攜帶FTO風(fēng)險(xiǎn)變異的人肥胖風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著升高；但在堅(jiān)持健康飲食（高蔬菜、高全谷物）和規(guī)律運(yùn)動(dòng)的環(huán)境中，這種基因帶來的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)被大幅抵消。反之，即使攜帶“瘦基因”，若長期暴飲暴食、缺乏運(yùn)動(dòng)，也可能因能量攝入遠(yuǎn)超消耗而發(fā)胖。
雙胞胎研究更直觀地證明了基因與環(huán)境的互動(dòng)關(guān)系。同卵雙胞胎擁有完全相同的基因，他們的體重相似度遠(yuǎn)高于異卵雙胞胎；但如果同卵雙胞胎在成年后處于不同的飲食和運(yùn)動(dòng)環(huán)境中，體重差異也會(huì)逐漸顯現(xiàn)。這說明，基因決定了個(gè)體對(duì)肥胖的“易感性”——即面對(duì)不良生活習(xí)慣時(shí)，發(fā)胖的概率高低；而環(huán)境則是觸發(fā)這種易感性的關(guān)鍵因素。
理解基因?qū)ε质莸挠绊?，并非為肥胖找“借口”，而是為體重管理提供更科學(xué)的方向。對(duì)于攜帶肥胖高風(fēng)險(xiǎn)基因的人來說，無需因“天生易胖”而焦慮，反而應(yīng)更早建立健康的生活方式：通過規(guī)律運(yùn)動(dòng)提高能量消耗，減少久坐；保持飲食均衡，控制高油、高糖、高熱量食物的攝入，增加膳食纖維和優(yōu)質(zhì)蛋白；同時(shí)關(guān)注自身的饑餓信號(hào)，避免因食欲調(diào)控不靈敏而過度進(jìn)食。而對(duì)于天生“不易胖”的人，也不能忽視健康管理，長期不良習(xí)慣可能損傷代謝功能，增加后續(xù)發(fā)胖及代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，未來通過基因檢測了解自身的體重調(diào)控基因特征，制定個(gè)性化的飲食和運(yùn)動(dòng)方案將成為可能。但在此之前，我們更應(yīng)明確：基因是胖瘦的“先天基礎(chǔ)”，卻不是“最終答案”。健康的體重管理，本質(zhì)上是讓生活方式與自身基因特征相適配——接納基因帶來的差異，通過科學(xué)的習(xí)慣最大化降低風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)揮優(yōu)勢，才是對(duì)待體重最理性的態(tài)度。畢竟，基因決定了我們“容易胖還是容易瘦”，而真正決定我們最終體型的，是我們?nèi)绾螌?duì)待自己的身體。
]]>隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步和人們對(duì)健康意識(shí)的日益增強(qiáng)，基因檢測在血管養(yǎng)護(hù)領(lǐng)域的應(yīng)用前景將更加廣闊。未來，我們可以期待以下幾個(gè)方面的發(fā)展：
綜上所述，基因檢測在血管養(yǎng)護(hù)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景和重要的臨床價(jià)值。通過精準(zhǔn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)、制定個(gè)性化預(yù)防和治療方案等措施，我們可以更好地維護(hù)血管健康、預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。
]]>1.家里的長輩得了腫瘤，尤其是自己的父母確診了某種惡性腫瘤，我會(huì)不會(huì)也患上一樣的疾病?
解答：腫瘤的發(fā)生是多因素、多階段與多基因共同作用的結(jié)果。它的病因可以初步分為外因和內(nèi)因兩大類。外因主要包括生活方式、周圍環(huán)境因素等，內(nèi)因包括遺傳因素。而不同腫瘤內(nèi)外因?qū)ζ浒l(fā)生所占比重不同。以十分常見的肺癌為例，目前認(rèn)為肺癌的發(fā)生主要與自身生活習(xí)慣(吸煙)、或周圍環(huán)境(吸二手煙)密切相關(guān)。
一般來說，以下腫瘤其發(fā)生受遺傳因素影響比較大：首先是乳腺癌。中國每年有30.4萬人確診乳腺癌(10萬名女性中就有45名確診為乳腺癌)，是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。遺傳性乳腺癌約占所有乳腺癌的5%~10%。另一種會(huì)遺傳的腫瘤就是結(jié)直腸癌，俗稱大腸癌。根據(jù)最新的流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，中國每年有38.8萬例新確診腸癌病例(10萬人中就有28名腸癌患者)。遺傳性結(jié)直腸癌主要包括兩大類：一種是息肉病，就是腸道多發(fā)息肉，嚴(yán)重的病人可能腸子里密密麻麻都是息肉;另一種是非息肉性的，也被稱為林奇綜合征。其他可能會(huì)遺傳的腫瘤還包括一些泌尿系統(tǒng)腫瘤，如腎癌、前列腺癌等。
2.當(dāng)家族中出現(xiàn)哪些情況，需要我們格外警惕遺傳性腫瘤?我們又如何確診遺傳性腫瘤?
解答：當(dāng)你的一級(jí)血緣親屬，也就是父母、兄弟姐妹不幸確診了惡性腫瘤時(shí)，尤其是結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等，一般建議本人盡早篩查，比如女性接受乳腺B超或鉬靶檢查。
3.如果一個(gè)家族已經(jīng)確診患有遺傳性腫瘤，那后代是不是都逃不開得腫瘤的宿命?
解答：大多數(shù)遺傳性腫瘤都是常染色體顯性遺傳，也就是說如果父母一方患有某種遺傳性腫瘤，這個(gè)疾病遺傳給子女的幾率在50%左右。雖然我們改變不了內(nèi)在的遺傳因素，但通過后天及時(shí)規(guī)范的篩查，可以實(shí)現(xiàn)將疾病控制在相對(duì)早期的階段。
4.通過什么方法可以降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?
解答：改變生活方式、鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)、建立一個(gè)嚴(yán)密的體檢計(jì)劃，例如每年進(jìn)行至少一次的乳腺檢查，檢查方式包括乳腺B超、鉬靶、磁共振等。對(duì)于沒有生育需求的突變基因攜帶者，也可選擇預(yù)防性切除手術(shù)。此外，要規(guī)律運(yùn)動(dòng)控制體重、限制酒精攝入、盡可能避免激素替代治療。
5.腫瘤基因檢測有什么作用?
解答：腫瘤遺傳易感基因檢測;腫瘤的篩查，主要是液體活檢技術(shù)，通過對(duì)游離DNA的測序，實(shí)現(xiàn)癌癥的早期篩查，目前基因檢測在腫瘤篩查上比較成熟的是癌癥的復(fù)發(fā)篩查檢測;腫瘤的靶向藥物治療;基因檢測還可用于腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的檢測。
6.所有腫瘤患者都需要進(jìn)行基因檢測嗎?
解答：廣義上講，所有腫瘤患者均可以接受基因檢測;狹義上講，不同病種、不同分期、出于不同目的，不同患者適合做不同的基因檢測。
7.如何選擇基因檢測方案?
解答：腫瘤基因測試范圍從簡單到復(fù)雜。最簡單的測試只檢測一種基因中的一種類型的突變。最復(fù)雜的測試可以同時(shí)檢測所有主要類型的基因改變，包括替換、重復(fù)、插入、缺失、基因拷貝數(shù)變異和結(jié)構(gòu)變體，包括倒位和易位。目前醫(yī)院和各大基因檢測公司都有針對(duì)不同人群的各類套餐：單癌種小panel檢測：優(yōu)勢是價(jià)格便宜，如果患者屬于肺腺癌，而且經(jīng)濟(jì)條件一般，把有限的錢用在刀刃上才是更合理的。二代測序：完美彌補(bǔ)了傳統(tǒng)單基因檢測和熱點(diǎn)基因檢測的漏洞，使患者用非常寶貴的組織切片，只進(jìn)行一次檢測，就能獲得更精準(zhǔn)和全面的基因分析。
8.如何選擇基因檢測機(jī)構(gòu)?
解答：選擇資質(zhì)完善和實(shí)力強(qiáng)的機(jī)構(gòu);考察機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)分析及報(bào)告解讀能力。
9.做了基因檢測就一定有靶向藥物可用嗎?
解答：不一定。首先，絕大部分的癌癥并不是單純由突變導(dǎo)致的，所以很多癌癥患者可能不存在突變的靶點(diǎn);第二，即便檢測到突變的靶點(diǎn)，這個(gè)靶點(diǎn)現(xiàn)階段可能沒有臨床意義，也就是說沒有獲批的藥物可以使用。
10.腫瘤經(jīng)過一段時(shí)間治療后，是否需要重新進(jìn)行基因檢測?
解答：腫瘤組織內(nèi)的基因，持續(xù)不斷地發(fā)生變異，而且突變過程是完全隨機(jī)的。有效的治療手段，會(huì)影響突變發(fā)生的頻率，減少有害突變發(fā)生的幾率。因此，治療一段時(shí)間后，在發(fā)生耐藥、疾病進(jìn)展的情況下，可以再進(jìn)行基因檢測，以發(fā)現(xiàn)是否有新的基因突變，進(jìn)而采取新的治療手段。
目前，腫瘤患者以治療和監(jiān)測為目的的基因檢測，常用樣本有兩種：腫瘤組織和血液。取腫瘤組織做成病理切片用于基因檢測，準(zhǔn)確度高，是腫瘤基因檢測的金標(biāo)準(zhǔn)。如果沒有靶向藥物可用，患者也不要灰心，可以根據(jù)醫(yī)生的建議選擇其他的治療方案，如化療或放療。同時(shí)，治療過程中可以再次進(jìn)行腫瘤基因檢測，看看是否新出現(xiàn)可靶向治療的突變。
（主講人：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任 袁瑛? 副主任醫(yī)師 陳佳琦）
]]>受訪專家：
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系副主任 黃 昱
天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤分子診斷中心主任 于津浦
北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院社會(huì)醫(yī)學(xué)與健康教育系教授 鈕文異
消費(fèi)級(jí)基因檢測有點(diǎn)亂
記者在某電商平臺(tái)搜索關(guān)鍵詞“基因檢測”，出現(xiàn)1000多個(gè)結(jié)果，項(xiàng)目涉及祖源分析、人格分析、兒童天賦優(yōu)勢分析，還有高血壓、糖尿病、腫瘤等疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測，甚至包括瘦身減肥檢測、健康戀愛檢測等。檢測費(fèi)用從幾十元到幾千元不等，其中一款售價(jià)為3999元的項(xiàng)目，宣稱可通過1毫升唾液進(jìn)行全基因組測序，能檢測30億個(gè)基因位點(diǎn)，對(duì)祖源、皮膚、營養(yǎng)代謝、健康風(fēng)險(xiǎn)、遺傳疾病、運(yùn)動(dòng)基因等進(jìn)行檢測。
這些檢測的流程一般是：測試者通過網(wǎng)站或手機(jī)應(yīng)用程序下單購買;收到采樣盒后，按說明采集好口腔拭子或唾液后，放置于特制試管中并寄回;幾周后測試者可獲得一份檢測報(bào)告。但記者發(fā)現(xiàn)，這些商家大多不提供基因位點(diǎn)原始數(shù)據(jù)，也不標(biāo)明比對(duì)數(shù)據(jù)庫、數(shù)據(jù)解讀專家的資質(zhì)以及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。消費(fèi)者對(duì)此也評(píng)價(jià)不一，有人贊同：“非常準(zhǔn)，測出我有蒙古人血統(tǒng)?！庇腥藙t質(zhì)疑：“一點(diǎn)都不準(zhǔn)，報(bào)告說我12歲開始長痘，可我從來沒長過痘。”“報(bào)告說我偏胖、高血壓、嗜甜，我明明偏瘦、血壓低、不吃甜食?！?/p>
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系副主任黃昱表示，基因檢測是一大類技術(shù)的統(tǒng)稱，除用于工業(yè)和農(nóng)業(yè)外，在直接應(yīng)用于個(gè)人方面，按照其應(yīng)用領(lǐng)域大致可分為兩個(gè)方向，一是醫(yī)療級(jí)基因檢測，即由醫(yī)生推薦的臨床基因檢測;二是消費(fèi)級(jí)基因檢測，也稱為直接面向顧客的基因檢測。上述檢測項(xiàng)目都屬于后者，是大眾接觸較多、爭議較大的一類。
不少醫(yī)學(xué)專家都揭露過，目前市場上一些基因檢測不可信。如針對(duì)基因測智商，四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心主治醫(yī)生李元媛表示，智力與基因有關(guān)系，但人們對(duì)基因的了解還相當(dāng)淺顯，遠(yuǎn)達(dá)不到應(yīng)用它評(píng)估個(gè)人能力的水平?；蚝湍芰Σ皇且粚?duì)一的關(guān)系，一個(gè)基因可能和多種能力有關(guān)，不同基因在不同人群中的作用可能是相反的。對(duì)于基因與能力之間龐雜的關(guān)系，科學(xué)家還沒有確切的定論。
對(duì)于用唾液測癌、一滴血測癌等項(xiàng)目，天津市腫瘤醫(yī)院腫瘤預(yù)防醫(yī)學(xué)中心主任劉俊田表示，雖然臨床上常會(huì)用查血液、唾液，檢測腫瘤標(biāo)志物來發(fā)現(xiàn)腫瘤，但拿抽血來說，至少要兩三毫升。臨床上，早期發(fā)現(xiàn)和確診癌癥不能光靠幾項(xiàng)檢查，需要腫瘤專科醫(yī)生綜合患者的病史、家族史、癥狀體征及其他檢查結(jié)果后，才能下結(jié)論。
采訪中，專家一致認(rèn)為，這些年基因檢測概念火熱，一些公司把消費(fèi)級(jí)基因檢測包裝成專業(yè)級(jí)基因檢測，且打著健康名義宣傳銷售，模糊了大眾的選擇，這種行為不僅踩了法律與道德的邊界線，也降低了大眾對(duì)于基因檢測科學(xué)性的認(rèn)識(shí)。消費(fèi)級(jí)基因檢測依據(jù)的知識(shí)和數(shù)據(jù)庫往往不夠完備，解釋和預(yù)測力非常有限，甚至?xí)泻芏嗥姾驼`導(dǎo)，因此娛樂價(jià)值往往大于實(shí)際價(jià)值，公眾應(yīng)有清醒認(rèn)識(shí)。
基因記錄每個(gè)人的遺傳密碼
基因檢測這項(xiàng)技術(shù)到底能測什么?要解釋基因檢測，先要了解基因。通俗來說，基因是所有生命(包括人在內(nèi)所有生物)的遺傳密碼，它記錄和傳遞著生命的遺傳信息，決定著人的生老病死。每個(gè)人的DNA都是獨(dú)一無二的，它像一本書，通過不同的排列順序，逐字逐句地記錄著我們的遺傳信息。如果想通過基因認(rèn)識(shí)自己，就需要把這些信息提取出來，并翻譯成人類能懂的文字。但這本書是微觀的，我們無法憑借肉眼或簡單工具進(jìn)行閱讀。
直到1977年，英國化學(xué)家桑格發(fā)明了雙脫氧鏈終止法，這項(xiàng)技術(shù)及吉爾伯特發(fā)明的化學(xué)降解法被稱為一代測序技術(shù)，人們從此可借助此技術(shù)解讀DNA。簡單來說，就是提取被檢測者外周靜脈血或其他組織細(xì)胞的DNA，擴(kuò)增某段DNA后，通過特定設(shè)備檢測DNA序列，然后分析其所含有的基因功能是否正常。
不過人體內(nèi)有近3萬個(gè)基因， 30 億個(gè)堿基對(duì)，如此龐大的數(shù)字，能認(rèn)識(shí)它們非常不易。1990年美國、英國、法國、德國、日本和中國科學(xué)家共同參與了被譽(yù)為生命科學(xué) “登月計(jì)劃”的人類基因組計(jì)劃，并于2003宣布完成所有測序工作，自此世界上有了人類全基因組參考序列，基因測序技術(shù)飛速發(fā)展。2006年二代測序技術(shù)誕生，大大降低了測序成本，提高了測序速度，成為目前應(yīng)用最普遍的技術(shù)。近些年來，第三代、第四代測序技術(shù)也在不斷發(fā)展中。
醫(yī)療級(jí)檢測讓治療更精準(zhǔn)
真正的基因檢測目前主要應(yīng)用于疾病診斷方面，也就是公眾不太了解的醫(yī)療級(jí)基因檢測，主要應(yīng)用領(lǐng)域有遺傳疾病診斷與篩查、腫瘤診斷等。
在遺傳病診斷與篩查方面，主要有三個(gè)應(yīng)用方向。其一，預(yù)防出生缺陷。北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院社會(huì)醫(yī)學(xué)與健康教育系教授鈕文異表示，基因檢測在診斷、治療和預(yù)防某些單基因遺傳病方面已有明確的重要意義，單基因遺傳病包括遺傳性耳聾、地中海貧血、苯丙酮尿癥等7000多種，已經(jīng)可以通過夫妻雙方孕前或孕早期基因檢測，顯著降低生育遺傳病患兒的風(fēng)險(xiǎn)。其二是兒童先天疾病檢查。其三是成人遺傳病診斷。
天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤分子診斷中心主任于津浦表示，腫瘤的診斷和治療方面，基因檢測應(yīng)用也較普遍，主要有三類：一是預(yù)測遺傳性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);二是對(duì)腫瘤進(jìn)行早期診斷與預(yù)后預(yù)測;三是指導(dǎo)腫瘤的靶向精準(zhǔn)治療，比如約占所有肺癌80%的非小細(xì)胞肺癌，一旦明確了患者攜帶的特征性基因突變，直接采用靶向治療，治療效果好于常規(guī)化療。
此外，基因檢測技術(shù)還可幫助人們認(rèn)識(shí)、預(yù)防罕見病。黃昱表示，正是由于基因檢測的出現(xiàn)，人類才認(rèn)識(shí)到多種疾病類型，比如由于基因突變類型不同，高血壓逐漸被細(xì)分成各種類型。病因?qū)W上的細(xì)分后，有利于精準(zhǔn)治療，直接對(duì)突變基因進(jìn)行干預(yù)。
消費(fèi)級(jí)基因檢測異常火爆，讓很多人都躍躍欲試。對(duì)此，專家們呼吁大眾要理性對(duì)待，不建議普通人群盲目做基因檢測。根據(jù)醫(yī)生建議，確實(shí)需要進(jìn)行基因檢測的人，應(yīng)當(dāng)去正規(guī)機(jī)構(gòu)檢測。鈕文異表示，2015年原衛(wèi)計(jì)委推薦了20多個(gè)高通量測序試點(diǎn)單位，這些是有資質(zhì)的專業(yè)機(jī)構(gòu)，名單可在網(wǎng)上查詢。
專家們認(rèn)為，雖然目前基因檢測市場魚龍混雜，但這項(xiàng)技術(shù)本身是現(xiàn)代生命科學(xué)發(fā)展的一個(gè)里程碑，標(biāo)志著人類對(duì)自然發(fā)展規(guī)律的認(rèn)識(shí)提高到前所未有的水平。未來，基因檢測或許能引領(lǐng)新的醫(yī)療健康模式。
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